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阿尔茨海默病患者血小板膜脂质筏内胆固醇含量的研究

阿尔茨海默病患者血小板膜脂质筏内胆固醇含量的研究

作     者:谭亮 

作者单位:中国医科大学 

作者专业:临床医学;神经病学

学位级别:硕士

导师姓名:曹云鹏

授予单位:中国医科大学

授予年度:2013年

学科分类:1002[医学-临床医学类] 

主      题:阿尔茨海默病 血小板 膜脂质筏 β淀粉样蛋白 胆固醇 病理特征 

摘      要:阿尔茨海默病(Alzheimer S disease,AD)是以渐进性记忆力和智能减退为特征的弥漫性中枢神经系统退行性疾病,是痴呆中最常见的一种类型。目前随着世界人口老龄化的加速,AD的发病率大幅度攀升,已成为仅次于心脏病,癌症及中风的第四位导致死亡的疾病。AD患者的生活质量严重下降,同时给家属及社会带来了严重的经济和人文负担。因此AD成了世界各国予以攻克的瞩目问题,对其早期诊断及治疗已成为亟待解决的社会问题。 AD的显著的神经组织学病理特征为大脑皮质和海马神经细胞外β淀粉样蛋白(Aβ)沉积,而脑组织内淀粉样前体蛋白(APP)片段异常增加和聚集是导致神经元死亡的主要原因。Aβ的产生和聚集是重要的因素之一,而且是AD最早、最特征性的改变,被认为是AD发病的关键环节。脂质筏为膜脂双层内含有胆固醇和鞘脂的微区,参与信号转导、蛋白质和脂质的胞吞和细胞内转运过程,同时与神经退行性疾病,血管生成等过程有关。此外,脂质筏参与Aβ的产生、聚集形成低聚体。因此脂质筏在AD的病理发生及发展过程中发挥着重要作用。血小板中含有APP的代谢产物可溶性APP和Aβ,并可产生大量的可溶性Aβ。研究发现,AD患者的血小板中APP代谢异常。细胞培养证实,胆固醇代谢影响APP裂解生成Aβ的过程,而这一过程在膜脂双层内富含胆固醇的微区--脂质筏中进行。因此,血小板膜脂质筏内胆固醇含量与AD发病的研究显得十分必要,但目前相关研究很少。 目的: 本研究首先利用Optiprep作为梯度离心介质制备血小板膜脂质筏并进行脂质筏的鉴定。检测血小板膜脂质筏内胆固醇的含量,然后探讨在智能正常志愿者人群中不同年龄及性别分布对血小板膜脂质筏内胆固醇的影响关系。最后探讨血

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